据李达儿子李心天回忆：“离开了党，毛泽东却一直和父亲保持着密切联系。1926年，毛泽东在武昌办农民运动讲习所，邀请父亲去讲课，父亲除了讲课之外，还受毛泽东之托冒着生命危险去做当时武汉国民革命军实力派唐生智的工作。”
1927年蒋介石背叛了革命，李达被当做著名“赤匪”首领被通缉。1927年12月16日，胡宗铎的军队包围了武昌中山大学。李达因腹泻迟到一步，他在校门口看到气氛很紧张，意识到情况不妙，便机智地借口问路走开了，免遭了反动军警的魔网。当晚，李达全家逃往上海。
在国民党反动统治的险恶环境中，他坚守马克思列宁主义的理论阵地，成为卓有建树的马克思主义理论家。后来他虽然脱离了中国共产党，但仍继续从事革命工作，并大力宣传、研究马克思主义。这使得他后来又回到了党组织的怀抱，并继续为党的事业、社会主义建设的事业作出了巨大的贡献。
大革命失败后直到整个30年代，李达在北平的教学活动是他从事马克思主义宣传活动的一个重要组成部分。在从事马克思主义宣传教育的同时，他积极地投身到抗日爱国民主运动的大潮中。1928年至1937年，李达撰写出版了多部著作，其中最著名的是42万字的《社会学大纲》，这是一部系统讲解唯物辩证法的书。李达还给千里之外的毛泽东寄了一本，毛泽东在延安的窑洞里，借着煤油灯微弱的光亮，把这本书整整看了10遍，并在书眉和空白处写下了1万多字的批注。1937年6月，李达收到毛泽东托人从延安捎来的信，信中称赞“这是中国人自己写的第一本马列主义哲学教科书”，后来毛泽东在党的六届六中全会上号召党的高级干部都来读这本书。